藥品名稱通用名:復方甘草酸苷片
商品名稱:美能
英文名:復方甘草酸苷片
本品為白色糖衣片。
成分甘草酸25毫克(甘草酸單胺35毫克)
甘氨酸25毫克蛋氨酸25毫克
適應癥治療慢性肝病，改善肝功能異常。
可用於治療濕疹、皮炎和斑禿。
用法用量:成人壹般服用2-3片1次，兒童1片1次，飯後1天。
可以根據年齡和癥狀增減。
室溫下儲存。
規格100片/件
進口藥品註冊證號。X20000161
日本美能法源制藥公司生產(深圳健安制藥公司中國總經銷)
藥店地址:北京市崇文區廣渠門內大街2號淩星國際中心1-9。藥品咨詢:010-67180242轉85。訂購熱線:010- 51296910。日本美能法源制藥有限公司生產甘草酸壹銨35mg(含甘草酸25mg)、甘氨酸25mg、DL-蛋氨酸)25mg規25mg*100s單位盒復方甘草酸苷(美能)復方甘草酸苷(商品名:美能；英文名:StrongerNeo- MinophagenC (SNMC)是以甘草酸(甘草酸苷)為主要成分的靜脈和口服制劑，由日本於1948首先研制成功。由於SNMC具有抗過敏和抗炎的作用，所以主要用於皮膚科治療各種過敏性皮膚病。1958，日本醫生山本？老公嘗試用SNMC治療慢性肝炎患者，結果BSP(溴磺酞)值明顯提高(當時沒有轉氨酶測定)。此後，SNMC作為肝病治療藥物在日本受到重視，人們對其進行了大量的基礎和臨床研究。65438-0977日本肝病學家鈴木浩史教授采用嚴格的隨機雙盲對照方法驗證了SNMC治療慢性肝炎的療效，證實了SNMC能有效降低ALT、AST和γ-GTP。隨後，在1986中，日野邦彥從肝病的組織病理學上驗證了SNMC對慢性肝炎的確切療效。2002年熊田博光報道了500多例慢性丙型肝炎患者長期應用SNMC的遠期療效，發現SNMC在15年後可使慢性丙型肝炎的肝癌發病率降低50%以上[1]。因為SNMC的療效已經得到了肝病學的驗證和支持，並且有長達22年的長期療效研究，可以說SNMC是所有護肝藥物中研究最有效和最深入的，在日本肝病中作為最佳護肝藥物被廣泛使用。隨著中日交流的發展，日本學者於70年代末至80年代初來華講學，向國內醫學界介紹甘草酸治療肝病的價值，由此國產甘草酸制劑的仿制品相繼問世。早在上世紀80年代，我院就開始在國內率先開展SNMC的臨床應用。經過近20年的臨床應用，我們積累了壹些用藥經驗。因此，本文介紹了SNMC的藥理、功效、給藥方法、臨床療效及最新研究進展。SNMC SNMC註射液成分:每20ml含:甘草酸壹銨53mg(含甘草酸40mg)、甘氨酸400mg、L-半胱氨酸20mg添加劑含有65438±06毫克的亞硫酸鈉和適量的氨水。SNMC片:每片含:甘草酸壹銨35毫克(含甘草酸25毫克)，甘氨酸25毫克，DL-蛋氨酸25毫克。甘草甜素，俗稱甘草甜素，是SNMC中最重要的成分。它是從甘草中提取的三萜皂苷。它由65，438+0分子的甘草次酸(甘草次酸；GA)和兩分子葡萄糖醛酸。化學名:20β-羧基-11-氧代-30-去甲齊墩果烷-12-烯-3β-YL-2-O-β-D-吡喃葡萄糖二磷酸酯。分子式:C42H62O16。分子量:822.94。SNMC抗炎作用的藥理作用和代謝特點:甘草酸的抗炎作用主要是通過選擇性抑制與花生四烯酸級聯的代謝酶磷脂酶A2和脂氧合酶的活性，使前列腺素和白三烯等炎癥介質不能產生而實現的[2，3]。類固醇樣作用:甘草酸對肝臟中類固醇激素代謝酶(δ5-β-還原酶)有很強的親和力，抑制肝臟中可的松和醛固酮的失活，從而減緩類固醇的代謝，發揮其類固醇樣作用。但甘草酸的作用與皮質類固醇相似，但也有拮抗的壹面。免疫調節作用:甘草酸具有T細胞激活與調節作用[4]，幹擾素-γ誘導作用，NK細胞激活作用，增強胸腺外T淋巴細胞分化作用[5]。此外，甘草酸同時具有類固醇樣作用，不能簡單歸類為免疫抑制劑或免疫增強劑。實際上可能是壹種具有“雙向”作用的免疫調節劑。抑制病毒增殖和滅活:動物實驗表明甘草酸能抑制痘苗病毒感染動物的痤瘡；體外實驗，能抑制皰疹病毒的增殖，使其失活。近年來對能產生HBsAg的Alexander肝癌細胞進行了實驗，發現甘草酸能抑制HBsAg的外分泌，提示甘草酸具有抗HBV效應[6，7]。此外，SNMC中含有的另外兩種氨基酸甘氨酸和半胱氨酸也具有解毒和抗過敏作用，可以抵消甘草酸鈉瀦留的副作用。SNMC的代謝特征用酶免疫分析法測定甘草次酸和甘草酸在體內的代謝，發現不同給藥途徑甘草酸在體內代謝不同。正常人靜脈註射SNMC40ml(含甘草酸80mg)時，血液中甘草酸含量逐漸下降，48小時後仍可在血液中檢測到(10 ~ 15 ng/ml)。靜脈註射6小時後，血液中出現低濃度(ng/ml量級)的甘草次酸，24小時後達到峰值(5 ~ 7 ng/ml)，之後逐漸下降。靜脈註射後27小時尿中出現甘草酸，但僅為用量的65438±0.2%。靜脈註射液中的甘草酸大部分進入腸肝循環，甘草次酸的量很少。相反，口服100mg後，血液中未檢出甘草酸，而甘草次酸在給藥後1 ~ 4小時和10 ~ 24小時出現兩個高濃度峰(200 ~ 500 ng/ml)，這是因為大部分甘草酸在上消化道迅速轉化為甘草次酸。對於慢性肝炎患者，靜脈註射SNMC24後24小時，血液中甘草酸濃度明顯下降，甘草酸轉化為甘草次酸的時間較健康人延遲。用法用量SNMC SNMC註射液每20ml(1片)含甘草酸壹銨53mg(含甘草酸40mg)、甘氨酸400mg、L-半胱氨酸鹽酸鹽20mg。SNMC註射液可直接靜脈註射或稀釋靜脈註射，標準劑量為40ml//次，大劑量為100ml//次，可根據年齡增減，最大劑量壹般不超過120ml//次。通常對於慢性肝病患者，具體用法如下:開始每天連續給藥40ml ~ 60 ml，觀察血清轉氨酶是否升高。治療4周~ 8周後，註射次數可逐漸減少至每周2 ~ 3次，每次40 ml，並維持治療。如果以每天40 ml ~ 60 ml的劑量治療2周後轉氨酶仍無改善，可將劑量增加到100ml，每天1次。在2-8周的大劑量治療後，患者可以在接下來的4-8周內逐漸減少每次20ml的劑量，然後逐漸減少治療次數至維持量，減至每天40ml。對於重型肝炎，為了盡早控制肝臟炎癥，開始時可采用每天100ml的大劑量。SNMC片為糖衣片，每片含甘草酸壹銨35mg(含甘草酸25mg)，甘氨酸25mg，DL-蛋氨酸25mg。通常成人每次服用2 ~ 3片，兒童每次服用1片，壹日三次，飯後口服。可根據年齡和癥狀適當增減。SNMC短期連續治療的臨床應用(雙盲對照試驗)133例日本36家醫院的慢性肝炎患者，每日靜脈註射40ml，共1個月，進行雙盲對照研究。結果:治療組有效率為68.7% (46例)，對照組有效率為27.3% (65，438+08例)，差異有統計學意義(P < 0.001)。肝功能檢查中的谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、γ-GTP均有明顯改善，其中轉氨酶改善迅速且明顯，證實了SNMC的療效。短期連續治療適用於急性肝炎和輕中度慢性肝炎的治療，口服SNMC片可防止停藥後轉氨酶反彈。長期間歇療法的效果SNMC長期療法是針對轉氨酶持續在異常範圍內波動的慢性乙肝患者。為了盡可能不影響患者的社交活動，經常采用間歇療法。在長期間歇治療中，為防止停藥後轉氨酶反彈，應逐漸減少劑量。方法是以SNMC40ml/次開始治療，隔日靜脈註射1次或每周靜脈註射3次。轉氨酶下降時改為每周2次維持治療，持續6個月。以後改為每周1次或每隔壹周1次，逐漸減量停藥。藤澤等人用SNMC長期間歇療法治療HBeAg持續陽性的慢性乙型肝炎18例，其中慢性活動性肝炎16例，非活動性肝炎2例，療效顯著。18例中，11例(61%)HBeAg轉陰，7例(41%)血清轉陰。治療時間為(65438±0.2±0.8)年。SNMC長期間歇療法的優點是可以減少患者的註射次數，抑制轉氨酶的反彈，使HBeAg轉陰，避免不良反應。慢性肝炎和肝硬化不同劑量對比試驗結果11日本的醫院對178例慢性肝炎和肝硬化患者進行了不同劑量的藥物對比試驗[8]。SNMC每日靜脈註射40ml，連續3周，治療2周後，ALT仍高於正常值上限65438±0.5倍的93例患者，給予40ml組治療，增加至65438±000ml組。結果，後壹組的ALT值比前壹組有顯著改善。因此，可以認為將“40ml療法”(標準劑量療法)的療效提高到100ml(大劑量療法)是有效的。大劑量療法並不適合所有初診患者，其適應癥為慢性活動性肝炎，對“40ml療法”無效，肝細胞炎癥嚴重。Iino等人認為，對於慢性活動性乙型肝炎，如果輔助性T淋巴細胞與細胞毒性T淋巴細胞之比低於1.0，每天用SNMC40ml間歇治療也可有效。對於慢性活動性肝炎的治療，大劑量療法和“40ml療法”也需要較長的療程。當轉氨酶處於低值穩定狀態時，采用間歇療法，逐漸降低轉氨酶，防止反彈。從1998年8月至2000年3月，在中國7個城市對194例慢性乙型肝炎患者進行了研究，以觀察不同劑量對乙型肝炎的療效。A組99例，給予SNMC 100ml，1次/d，靜脈註射***4周，然後給予SNMC3片/次，3次/d，**4周；B組95例，靜脈註射SNMC40ml，4周後改為口服SNMC片。用法同A組..結果兩組療效相似。兩組ALT和AST同時正常化率分別為46.7%和48.4%，降至正常值上限的70.65438±0.5倍，兩組間無顯著差異。總膽紅素改善率A組為62.9%，B組為73.4%，兩組血清白蛋白均顯著升高。治療8周後，血清鉀略有下降，鈉有所上升，但與治療前相比無明顯差異。關於不良反應，3例主訴胸部不適，但心電圖無變化；1例發生高血壓，7例血清鉀低於3.5 mmol/L，2例輕度貧血，經對癥治療後均恢復。結果提示，標準劑量40ml天與大劑量100ml/天可達到相同的療效。因此，患者第壹次每天服用40ml這種藥物就足夠了。但有日本學者認為，40ml不足以改善肝病的組織病理學，需要100ml的大劑量治療。Hino等觀察到改善慢性肝病肝組織學的效果。40例慢性活動性肝炎住院患者(平均年齡(43.7±65438±00.6)歲，其中HBsAg陽性65438±00例，HBeAg陽性8例)給予snmc 65438±000ml在250ml 5%葡萄糖中靜脈滴註或snmc 65438±000ml。治療8周後，肝實質病變明顯改善；改善率:局竈性壞死47.5%，星狀細胞吞噬55%，腫脹47.5%，邊界板破壞50%，半數橋接壞死消失。但對纖維化(5%)和小葉重塑(7.1%)影響不大。40例中，大部分在治療前後做了肝病病理檢查，經盲檢證實，SNMC大劑量治療對肝細胞炎癥有統計學意義的改善。對慢性肝病的肝細胞癌形成的抑制作用[1]對於慢性丙型肝炎，每天給予SNMC 100ml。治療8周後，治療組84例繼續治療2年至16年(平均10.1年)，每周2次至7次。另將109例未治療病例作為對照組，進行1年至16年(平均9.2年)的回顧性觀察。經過15年的隨訪，治療組的癌變率降低了壹半左右(與對照組相比，P=0.002)，尤其是治療組ALT平均值低於正常值上限(≤ 50)。因此，為了防止肝病的進展，將ALT長期保持在低水平是重要的。不良反應及處理方法大量或長期服用甘草酸後，可見低鉀血癥、血壓升高、血鈉和體液瀦留、水腫、體重增加等假性醛固酮增多癥。對於其發病機制，熊谷朗認為甘草酸及其代謝產物甘草次酸抑制肝臟中δ 4-3酮類固醇代謝酶δ 4-還原酶的活性。Stewort認為腎臟中的甘草次酸抑制了將皮質醇轉化為可的松的代謝酶11β-HCD(11β-羥基類固醇脫氫酶)的活性，使過量的氫化可的松代替醛固酮與腎臟I型受體結合，從而發揮了水電皮質的激素樣作用。健康人長期服用甘草酸，也能看到不同程度的氫化可的松樣作用。此外，也有報道甘草酸抑制11β-HCD的活性，導致類固醇代謝異常[9]。但假性醛固酮增多癥的發生僅限於長期服用甘草或甘草酸的患者，也與這些患者的個體差異有關[10]。其實慢性肝炎患者用SNMC雙盲治療，每天靜脈註射甘草酸80mg，連續4周，沒有發現假性醛固酮增多癥。這與給藥途徑和劑量有關，也與復方制劑有關。復方制劑中含有的甘氨酸和L-半胱氨酸可以減弱甘草酸潛在的擬醛固酮效應。每日SNMC100ml大劑量治療也很少產生不良反應。Hino報道65例患者中，高血壓1例(1.5%)，低鉀血癥5例(7.5%)，但均為輕度，血鉀值均在3.0 Meg/L以上，未觀察到需要停藥的嚴重不良反應。因此，在使用復方甘草酸苷註射液和復方甘草酸苷片時，需要定期檢查電解質(尤其是血清鉀值)和測量血壓。當血清鉀降低時，可以考慮停藥。低鉀血癥明顯時，多給鉀劑，但發現尿鉀排泄量也增加。當糾正低鉀血癥不明顯時，也可給予抗醛固酮藥物(保鉀利尿劑)，既升高血鉀，又糾正血壓升高[11]。抗補體活性最新研究進展1997、荷蘭學者實驗研究發現，SNMC可以選擇性抑制補體系統的激活通路，從而直接發揮抗炎作用。已知甘草酸有兩種差向異構體，即α-甘草酸和β-甘草酸。本實驗的結論是，β-甘草次酸對經典補體途徑有很強的抑制作用(IC50=35μmol/L)，但對旁路途徑無抑制作用(IC50 >: 2500μmol/L)。β-甘草次酸的抗補體活性取決於其分子構型，因為α-甘草次酸沒有這種活性。進壹步研究表明，β-甘草次酸的作用點在補體C2水平。6.2細胞雕亡的調控[13，14]發現小鼠壹次性腹腔註射四氯化碳後，3小時至6小時肝小葉出現肝細胞雕亡，6小時至12小時出現細胞壞死。甘草酸註射四氯化碳可減少細胞雕亡數，6小時後為1/12，12小時後為1/2。季川等發現甘草酸可以抑制TNF α/ACTD誘導的HepG2細胞雕亡。另有研究報告指出，甘草酸能有效抑制DEN引起的化學性肝癌模型中肝癌細胞的發生，其機制可能是促進Bax(雕亡促進蛋白)基因表達，誘導肝癌細胞雕亡的過程。
是三分毒。小心少吃。