2英文參考西咪替丁
3概述西咪替丁為H2受體阻滯劑，為白色或類白色結晶粉末；幾乎沒有氣味和苦味。能明顯抑制食物、組胺或五肽胃泌素引起的胃酸分泌，降低其酸度。對化學因素引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。可用於治療活動性十二指腸潰瘍和預防十二指腸潰瘍復發。中毒主要損害神經系統、血液系統、心血管系統、肝腎。
4西咪替丁藥典標準4.1產品名稱4.1.1中文名西咪替丁
4.1.2漢語拼音西米丁
4.1.3英文名西咪替丁
4.2結構式4.3分子式和分子量C10H16N6S 252.34
4.4來源(名稱)及含量(效價)本品為1甲基2氰基3[2[[(5甲基咪唑4基)甲基]硫代]乙基]胍。以幹制品計，C10H16N6S的含量應不低於99.0%。
4.5性狀本品為白色或類白色結晶粉末；幾乎沒有氣味和苦味。
本品溶於甲醇，溶於乙醇，微溶於異丙醇，微溶於水；溶於稀鹽酸。
4.5.1吸收系數取本品，精密稱定，加鹽酸溶液(0.9→1000)溶解，定量稀釋，制成每1ml含約8μg的溶液。照紫外可見分光光度法(藥典二部2010版附錄四A)，在26540中測定。
4.6鑒別(1)取本品約50mg，加10ml水，溫熱至溶解，加入1滴氨試液和2滴硫酸銅試液，生成藍灰色沈澱；加入過量的氨試液，沈澱溶解。
(2)取本品約50毫克，點燃。產生的氣體會使醋酸鉛試紙呈現黑色。
(3)本品的紅外吸收光譜應與對照品光譜(圖譜142)壹致。
4.7檢查4.7.1酸性溶液的澄明度和顏色取本品3.0g，加1mol/L鹽酸溶液溶解，加水稀釋至20ml，搖勻，溶液應澄清無色；如果是混濁的，它不應比混濁度標準溶液更濃。1(藥典二部2010版附錄ⅸB)；若顯色，應不深於黃色3號標準比色溶液(藥典二部2010版附錄ⅸ A第壹法)。(用於註射)
4.7.2取本品1.0g為氯化物，依法檢查(藥典二部2010版附錄VIII A)。與8ml標準氯化鈉溶液制成的對照溶液相比，不得更濃(0.008%)。
4.7.3從有關物質中取本品，加流動相溶解並稀釋，制成每1ml含0.4mg的溶液，作為供試品溶液；準確量取適量，用流動相稀釋，制成每1ml含2μg和0.2μg的對照溶液(1)和(2)。照高效液相色譜法(2010版藥典第二部附錄ⅴ D)測定。以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料；甲醇-水(240: 760)(每1000ml含磷酸0.3ml，己烷磺酸鈉0.94g)為流動相；檢測波長為220納米。取本品約40mg，置100ml容量瓶中，加入10ml鹽酸溶液，水浴加熱2分鐘，冷卻，加入1mol/L氫氧化鈉溶液中和，用流動相稀釋至刻度，搖勻(使用新體系)。酰胺類似物對西咪替丁的相對保留時間約為2.0，與西咪替丁色譜峰的分離度應大於8.0。取對照溶液(2)20μl，註入液相色譜儀。西咪替丁的峰值信噪比不低於10；準確量取供試品溶液和對照品溶液(1)各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖，直至主成分峰保留時間為3.5倍。若供試品色譜中有雜質峰，則單個雜質峰的面積不得大於對照品溶液(1)主峰面積的0.4倍(0.2%)；所有雜質的峰面積之和不得超過對照溶液(1)主峰面積的2倍(1.0%)。測試溶液中小於對照溶液(2)主峰面積0.5倍的任何峰可以忽略。
4.7.4幹燥失重取本品，於105℃幹燥至恒重，失重不得超過0.5%(藥典二部2010版附錄VIII L)。
4.7.5取本品1.0g作灼燒殘渣，依法檢查(藥典二部2010版附錄VIII N)，殘留不得超過0.1%。
4.7.6取重金屬灼燒殘渣下剩余殘渣，依法檢查(藥典2010版二部附錄VIII H第二法)，重金屬含量不得超過百萬分之十。
4.8含量測定取本品約0.2g，精密稱定，加入60ml冰醋酸溶解，加入1滴結晶紫指示劑，用高氯酸滴定溶液(0.1mol/L)滴定至溶液剛好呈藍色，用空白試驗校正滴定結果。每1ml高氯酸滴定溶液(0.1mol/L)相當於25.23mg c 10h 16n 6s。
4.9類H2受體阻滯劑。
4.10儲存和密封保存。
4.11制劑(1)西咪替丁片？(2)西咪替丁膠囊？(3)西咪替丁氯化鈉註射液
4.12版中華人民共和國藥典2010版
5西咪替丁說明書5.1藥品名稱西咪替丁
5.2英文名西咪替丁
5.3西咪替丁別名:矢車菊素；甲基氰基胍；甲胺磷氰；甲胺磷氰；Cimetformin泰式胃很美；西咪替丁；Altramet西咪替丁；CimetumItacemTagamet他莫汀；Notul
5.4消化系統藥物的分類>；制酸和胃粘膜保護藥物
5.5白色或類白色結晶粉末；幾乎沒有氣味和苦味。溶於甲醇，溶於乙醇，微溶於異丙醇，微溶於水，溶於稀鹽酸。
5.6劑型1。片劑:200mg、400mg、800mg各；
2.膠囊:200mg；
3.註射:200毫克(2ml)。
5.7西咪替丁的藥理作用西咪替丁是組胺H2受體的拮抗劑，能抑制胃酸分泌。組胺通過刺激H2受體激活腺苷酸環化酶，從而增加胃壁細胞中cAMP的產生。cAMP通過蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2O生成H2CO3，進壹步解離釋放H2受體H，增加胃酸分泌。西咪替丁主要作用於壁細胞上的H2受體，發揮抑制組胺的競爭性作用，從而抑制胃酸分泌。具有較強的抑酸作用，能有效抑制基礎胃酸分泌和食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因、胰島素等各種原因引起的胃酸分泌，從而減少分泌量和分泌量，可預防或減輕膽鹽、乙醇、阿司匹林等非甾體抗炎藥對胃粘膜的腐蝕性損害，對應激性潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。此外，西咪替丁有抗雄激素作用，對治療多毛癥有壹定價值；還能削弱免疫抑制細胞的活性，增強免疫反應，從而抑制腫瘤轉移，延長生存期。
5.8西咪替丁的藥代動力學口服後約60% ~ 70%的西咪替丁通過腸道迅速吸收。口服生物利用度約為70%，年輕人對西咪替丁的吸收往往優於老年人。肌肉註射的生物利用度為90% ~ 100%，肌肉註射與靜脈註射的生物利用度基本相同。口服西咪替丁300mg後，0.5h內達到有效血藥濃度(0.5μg/ml)；45 ~ 90 min後，血藥濃度達到峰值，峰值濃度為65438±0.44μg/ml。肌肉註射後，血藥濃度在65438±05min達到峰值。單次給藥後，有效血藥濃度可維持4小時。口服西咪替丁300mg可抑制50%的基礎胃酸分泌4 ~ 5小時；肌肉註射或靜脈註射西咪替丁300mg，可抑制基礎胃酸分泌80%達5小時。隨餐服藥可延緩吸收，延長作用持續時間。西咪替丁在全身分布廣泛，可通過胎盤到達胎兒，也可透過血腦脊液屏障。西咪替丁可分泌人乳，其在乳汁中的濃度可高於血漿中的濃度。血漿蛋白結合率較低，為15% ~ 20%。表觀分布容積為2.1.1升/千克。西咪替丁在肝臟中代謝。腎清除率為每分鐘65438±023毫升/公斤。24小時後，約48%的口服劑量或75%的註射量以原形從腎臟排出，10%可從糞便中排出。正常腎功能的半衰期為2小時；肌酐清除率為20 ~ 50毫升/分鐘時，半衰期為2.9h；肌酐清除率小於20ml分鐘時，半衰期為3.7h；腎功能不全的半衰期為5小時。西咪替丁可通過血液透析和腹膜透析清除。
5.9西咪替丁1的適應癥。活動性十二指腸潰瘍的治療及十二指腸潰瘍復發的預防。
2.胃潰瘍。
3.反流性食管炎。
4.胃泌素瘤(卓艾綜合征)。
5.預防和治療壓力和藥物引起的潰瘍。
6.消化性潰瘍並發出血。
7.可用於治療各種原因引起的免疫力低下和腫瘤的輔助治療。
8.另據報道，西咪替丁還可用於治療帶狀皰疹和包括生殖器在內的其他皰疹感染。還可用於女性雄激素性脫發、痤瘡、多毛癥、帶狀皰疹等。
5.10西咪替丁的禁忌癥1。對西咪替丁過敏的人。
2.由於西咪替丁可透過胎盤屏障進入乳汁，孕婦和哺乳期婦女禁用，以免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。
3.動物實驗和臨床均有西咪替丁引起急性胰腺炎的報道，因此西咪替丁不適用於急性胰腺炎患者。
5.11註意事項1。(1)嚴重心臟和呼吸系統疾病。(2)慢性炎癥如系統性紅斑狼瘡(SLE)可能因西咪替丁的骨髓毒性而加重。③器質性腦病。(4)腎功能損害(中度或重度)。(5)肝功能異常。(6)兒童和老人。(7)有H2拮抗劑引起的血小板減少癥病史的患者。(8)高甘油三酯血癥。
2.用藥期間註意監測血象和腎功能。
3.西咪替丁可能掩蓋胃癌的癥狀，應在排除惡性腫瘤後使用。
4.患者要按時服用，堅持療程。
5.用藥過量的常見表現是呼吸困難和心動過速。
5.12西咪替丁的不良反應1。常見的有腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、便秘、口苦、口幹、血清轉氨酶輕度升高，偶有重型肝炎、肝壞死、脂肪肝。對於肝硬化患者，可能誘發肝性腦病。突然停藥可能會引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計是停藥後反彈酸度過高引起的。另據報道，西咪替丁可引起急性胰腺炎。
2.血液系統:西咪替丁對骨髓有壹定抑制作用，有中性粒細胞減少和全血細胞減少；也有血小板減少癥和粒細胞缺乏癥的報告；只有少數病例報告了自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血和嗜酸性粒細胞增多癥。西咪替丁的血液系統不良反應多見於有嚴重並發癥的患者，或正在接受抗代謝碳氫化合物藥物或其他治療導致中性粒細胞減少的患者。
3.神經/精神系統:(1)頭暈、頭痛、乏力、嗜睡常見；少數患者可能出現可逆的意識模糊、定向障礙、焦慮、感覺遲鈍、言語不清、局部抽搐或癲癇發作、譫妄、抑郁、幻覺、錐體外系反應和運動性多發性神經病。神經毒性癥狀出現後，壹般可通過適當減少劑量而消失，也可用膽堿能藥物毒扁豆堿治療。(2)在治療酒精中毒的胃腸道並發癥時，可能會出現震顫譫妄，類似於戒斷綜合征，應註意區分。(3)西咪替丁的神經精神不良反應主要發生在危重患者，老年患者、嬰幼兒、肝腎功能不全患者、精神疾病患者、腦部疾病患者、大劑量用藥患者也易發生。此外，假性甲狀腺功能減退癥患者可能對西咪替丁的神經毒性更敏感。
4.內分泌/代謝系統:西咪替丁有輕度抗雄激素作用，可引起脂代謝異常、高泌乳素血癥、血漿睪酮水平下降和促性腺激素水平升高、男性* * *發育和* * *疼痛、女性溢乳。
5.心血管系統:可能出現心動過緩和面部潮紅。靜脈註射時偶爾會出現血壓驟降、房性早搏、心臟驟停、呼吸驟停。
6.泌尿/生殖系統:(1)西咪替丁可引起血清肌酐水平壹過性升高，肌酐清除率下降，其機制是西咪替丁與肌酐競爭腎小管分泌。也有報道稱可出現急性腎功能損害，停藥後腎功能可恢復正常。(2)間質性腎炎:停藥後可消失。(3)性功能障礙:大劑量(每日1.6g以上)可引起陽痿、* * *減少、* * *計數減少等。，但停藥後可恢復正常。(4)接受腎臟同種異體移植的患者，可用西咪替丁治療，可導致急性轉移壞死。
7.眼睛:可能出現視神經病變。推測西咪替丁有鋅螯合作用，使體內鋅含量不足，從而引起視神經病變。還有眼肌的報道。
8.皮膚:西咪替丁可抑制皮脂分泌，誘發剝脫性皮炎、皮膚幹燥、皮脂缺乏性皮炎、脫發等。也可出現過敏反應(如皮疹和巨大蕁麻疹)、謝爾綜合征和中毒性表皮壞死和溶解。
9.肌肉骨骼:長期用藥後可出現肌肉痙攣或肌痛。
10.致癌性:西咪替丁對大鼠的長期毒性研究發現，良性間質細胞腫瘤的發生率高於對照組，但臨床上未發現此類不良反應。
11.其他:(1)西咪替丁可降低胃內酸度，引起胃內微生物的生長。惡心的情況下可能會發生感染，要註意。(2)罕見發熱、感覺減退等。
5.13西咪替丁的用法用量1。(1)十二指腸潰瘍或病理性分泌過多狀態:每次300mg，每日4次，或睡前800mg壹次。療程壹般為4 ~ 6周。治療杜洛埃綜合征時劑量可達每日2g。(2)預防潰瘍復發:每次睡前服用400mg。(3)反流性食管炎:每日800 ~ 1600 mg，療程4 ~ 8周，必要時可延長4周。(4)反流性食管炎的對癥治療:200mg可在有燒灼感和/或惡心時服用；最大劑量為每次200mg，壹日三次。療程不得超過2周。
2.肌肉註射:每次200mg，每6小時1次。
3.靜脈註射:用20ml葡萄糖註射液或葡萄糖氯化鈉註射液稀釋西咪替丁，然後緩慢靜脈註射(長於5分鐘)，每次200mg，每4 ~ 6小時1次。每日劑量不應超過2g。
4.靜脈滴註:西咪替丁用葡萄糖註射液或葡萄糖氯化鈉註射液稀釋後靜脈滴註，每次200-600 mg。每日劑量不應超過2g。
5.14藥物相互作用1。西咪替丁是肝藥酶抑制劑，通過咪唑環與細胞色素P450結合降低藥酶活性，也可降低肝臟血流量。因此，西咪替丁與普萘洛爾合用時，可使後者血藥濃度升高，靜息時心率減慢。與苯妥英鈉或其他乙內酰脲類藥物合用時，後者的血藥濃度可能升高，從而導致苯妥英鈉中毒。如果必須壹起使用，應在5天後測定苯妥英鈉的血藥濃度，以便調整劑量。
2.與環孢素合用時，環孢素的血藥濃度可升高。
3.當它與嗎氯貝胺合用時，可以增加嗎氯貝胺的血藥濃度。
4.與茶堿合用時，茶堿的去甲基化代謝清除率可降低20% ~ 30%，血藥濃度可升高。
5.與阿司匹林合用，可提高阿司匹林的溶解度、吸收和功能。
6.與美沙酮合用時，可增加後者的血藥濃度，可能導致用藥過量的風險。
7.與他克林合用時，可增加他克林的血漿濃度，從而可能導致用藥過量的風險。
8.與卡馬西平合用時，可增加卡馬西平的血藥濃度，從而可能導致用藥過量的風險。
9.西咪替丁可增加維拉帕米的絕對生物利用度。因為維拉帕米能引起嚴重的不良反應，很少見，但仍應引起重視。
10.與香豆素類抗凝藥合用時，後者從體內的排泄率降低，凝血酶原時間進壹步延長，從而導致出血傾向。兩藥合用時，應密切註意病情變化，調整抗凝劑用量。
165438+兩藥合用時應調整利多卡因的劑量並加強臨床監測。
12.與咖啡因合用時，可延緩咖啡因的代謝，加強其作用，易引起毒性反應。胃潰瘍患者不宜使用咖啡因，服用西咪替丁時應禁用咖啡因及含咖啡因飲料。
13.與苯二氮卓類藥物(如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯和氮？、咪達唑侖、三唑侖等。)可抑制後者的肝內代謝，使其血藥濃度升高，加重其鎮靜等中樞神經系統抑制癥狀，並可能發展為呼吸循環衰竭。但是勞拉西泮、奧沙西泮和替馬西泮似乎不受影響。
14.同時服用地高辛和奎尼丁的患者不應再次使用西咪替丁，因為西咪替丁可抑制奎尼丁的代謝，後者可從其結合部位取代地高辛，導致奎尼丁和地高辛的血藥濃度均升高。
15.與抗酸劑(如氫氧化鋁、氧化鎂)合用時，可減輕十二指腸潰瘍的疼痛，但西咪替丁的吸收可能減少，壹般不建議兩者合用。如有必要，應適當增加西咪替丁的劑量。
16.與甲氧氯普胺合用時，可降低西咪替丁的血藥濃度。如需合用，應適當增加西咪替丁的劑量。
17.因為硫糖鋁只有在胃酸水解後才能發揮作用，而西咪替丁抑制胃酸分泌，所以兩者合用可能會降低硫糖鋁的療效。
18.西咪替丁可提高胃液的pH值。與四環素合用時，可降低四環素的溶出速率、吸收和作用。然而，西咪替丁對肝藥酶的抑制作用可能會增加四環素的血藥濃度。
19.與酮康唑合用時，可幹擾酮康唑的吸收，降低其抗真菌活性，但同時服用壹些酸性飲料可避免上述變化。
20.當與卡托普利合用時，可能會引起精神病性癥狀。
21.由於西咪替丁具有類似氨基糖苷類藥物的神經肌肉阻斷作用，與氨基糖苷類抗生素合用時可能導致呼吸抑制或呼吸驟停。
22.西咪替丁應避免與中樞性抗膽堿能藥物同時使用，以免加重中樞神經系統的毒性反應。
23.與卡莫司汀合用時，可增加骨髓毒性。
24.當與阿片類藥物合用時，慢性腎衰竭患者會出現呼吸抑制、精神錯亂和定向障礙等不良反應。
5.15專家點評西咪替丁不僅具有恢復免疫功能的作用，還具有抗病毒作用。可用於治療帶狀皰疹感染，如唇皰疹、皰疹性角膜炎和生殖器皰疹感染。具有抗雄激素作用，可用於治療痤瘡和抑制前列腺增生，易被老年患者接受，但應長期服用，以免復發。
6西咪替丁中毒西咪替丁(Cimetidine，泰維美)是H2受體的拮抗劑，能明顯抑制食物、組胺或五肽胃泌素引起的胃酸分泌，降低其酸度。對化學因素引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。口服300mg後，迅速被小腸吸收，30min達到血藥濃度，90min達到峰值濃度。血漿蛋白結合率約70%，半衰期約2小時。廣泛分布於全身組織，44% ~ 70%以原形從尿中排出，口服劑量的80%可在12h內排出。小鼠LD50為口服2.6g/kg，腹腔註射0.4g/kg，靜脈註射0.15g/kg。大鼠的口服LD50為5.0克/千克。口服劑量每次200 ~ 400 mg，800 ~ 1600mg/d；每日註射劑量不應超過2g。中毒主要損害神經系統、血液系統、心血管系統、肝腎。[1]
6.1臨床表現[1]
1.不良反應多，腹瀉、腹脹、口苦、口幹、血清轉氨酶輕度升高。
2.壹次性使用大劑量或長期使用大劑量會引起中毒。顯示為:
(1)神經系統癥狀:頭痛、頭暈、幻覺、抑郁、精神障礙、嗜睡等。
(2)血液系統:白細胞減少和血小板減少，溶血性貧血，偶有繼發性再生障礙性貧血。(3)肝毒性:轉氨酶和血清膽紅素升高，嚴重者出現肝壞死。
(4)腎毒性:蛋白尿、尿素氮、肌酐升高，嚴重時可導致腎功能衰竭。(5)心血管系統:可見心律失常，靜脈註射可引起心臟驟停。
(6)內分泌失調:性功能障礙，男性* * *增多，疼痛溢乳，陽痿* * *減少；女性患者的月經失調。
3.關節疼痛、肌肉疼痛、皮膚瘙癢、皮疹、發熱和喉痙攣等過敏反應，甚至剝脫性皮炎或過敏性休克。
6.2西咪替丁中毒的診斷要點是[1]:
有西咪替丁應用史，出現上述表現。
6.3西咪替丁中毒的治療要點是[1]:
1.壹般不良反應停藥後可自行消失。
2.肝腎功能損害應積極治療，保護肝腎功能。
3.嚴重心律失常時，可根據心律失常類型使用抗心律失常藥物。
4.過敏反應的癥狀可以用抗組胺藥或糖皮質激素治療。
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