蠶豆病伴發X是顯性還是隱性？

蠶豆病雖然是壹種遺傳病，但與壹些眾所周知的常染色體隱性和顯性遺傳病相比，其類型比較特殊，臨床上稱為性連鎖不完全顯性遺傳病。所謂“性”是指與性染色體相關，蠶病突變基因位於X染色體(Xq28)上。顯性遺傳很好理解，就是只要體內有缺陷基因，就會出現疾病的表現型。那如何理解“不完全支配”？目前關於蠶豆病有兩種學說。壹種是只要含有G6PD基因缺陷，無論男女，G6PD的功能都會降低，但只要不接觸致病的氧化劑，患者就沒有臨床表現，與正常人沒有區別。這種說法是從臨床的角度，而從遺傳學的角度，只要是伴隨著G6PD功能缺陷，就已經存在異常表型。其次，單純從遺傳學的角度來看，對於壹些只有壹條X染色體含有缺陷型G6PD基因的人和少數含有缺陷型G6PD基因的男性，G6PD酶的活性並沒有下降，這在遺傳學上類似於隱性遺傳。以上是分別從臨床和遺傳學角度解釋不完全顯性遺傳。

那麽為什麽會有性連鎖不完全顯性遺傳呢？目前主要有三種方式來解釋這個問題。首先，從經典遺傳學的角度來看，許多G6PD基因缺陷已經被發現。這些缺陷可以位於蛋白質的編碼區，導致蛋白質的功能缺陷，也可以位於基因的調控區，導致通過RNA影響蛋白質的量的變化。對於前者，更可能是顯性的，對於後者，更可能是隱性的。其次，人體內可能存在多個G6PD拷貝，即同壹條X染色體上同時存在不同的G6PD編碼基因，會造成臨床表現的多態性。上述少數男性雖然攜帶有缺陷基因，但仍可能是健康的，與這壹因素有關。第三，表觀遺傳因素，這是近年來研究的進展，是已知的。女性雖然有兩條X染色體，但其中壹條在實際生化過程中是休眠的，所以如果是雜合子，如果是有缺陷的X染色體，那麽這個人的表現還是正常的。

最後需要強調的是，目前學術界已經開始對經典遺傳病進行重新審視。遺傳病不像以前認識的那麽簡單了。本月發表在《細胞》上的壹篇文章證實，大多數遺傳性疾病實際上是由許多基因引起的，而不是傳統上認為的單壹或少數基因缺陷，因此許多概念可能在未來被更新甚至消除。