1.壹般治療
反應性關節炎患者應適當休息，減少受累關節的活動，但又不應當完全制動，以避免失用性肌肉萎縮。外用消炎鎮痛乳劑及溶液等對緩解關節腫痛有壹定作用。
2.非類固醇抗炎藥
非類固醇抗炎藥(NSAIDs)為反應性關節炎的首選藥物。根據關節炎的程度不同，可選擇性給予雙氯芬酸25～50mg，3次/d，或萘丁美酮(瑞力芬)1.0g，1次/d，或羅非昔布25mg，1次/d，或塞來昔布(西樂葆)100mg，2次/d。其他NSAIDs如美洛昔康(莫比可)、舒林酸(奇諾力)、布洛芬(芬必得)等也可選用。但是，用藥過程中應定期復查血常規及肝轉氨酶，避免藥物引起的不良反應。
3.糖皮質激素
壹般不主張全身應用糖皮質激素(簡稱激素)治療反應性關節炎。國外應用激素的適應證相對較松，但是，國內掌握較嚴的傾向可能更為恰當。關節炎本身不是應用激素的指征。對應用NSAIDs無明顯效果，而且癥狀嚴重的關節炎患者，可給予小劑量潑尼松10～20mg/d，短期應用，癥狀緩解後盡快減量。在潑尼松減量過程中加用NSAIDs，有利於癥狀的控制。
關節腔穿刺抽取關節液後，腔內註射倍他米松(得寶松)或醋酸去炎松，對緩解關節腫痛十分有效。但註射間隔不應少於3個月。
在合並虹膜炎或虹膜睫狀體炎的反應性關節炎患者應及時口服潑尼松30～50mg/d，並給予鹽酸環丙沙星滴眼液(悉復明)、可的松眼液滴眼。必要時球後或結膜下註射倍他米松等。同時，應進行眼科檢查，以得到及時的專科治療。
4.慢作用抗風濕藥及免疫抑制劑
近幾年的研究表明，慢作用抗風濕藥(SAARDS)對反應性關節炎有較好的治療作用。柳氮磺吡啶2～3g/d，分三次服用，對慢性關節炎或伴有腸道癥狀者均有較好的療效。羥氯喹、沙利度胺(反應停)等對本病的治療尚無成熟經驗。
對於柳氮磺吡啶治療無明顯療效及慢性期的患者，可給予甲氨蝶呤7.5～10mg，每周1次。有研究發現，甲氨蝶呤對黏膜損害尤為有效，但應避免使用於HIV感染後反應性關節炎患者。
有報道提示，對於慢性反應性關節炎的患者，環孢素A及硫唑嘌呤有效，但均為小樣本的觀察。對其治療效果及不良反應的評價尚需進壹步研究。可否將其他慢作用抗風濕藥用於重癥或慢性反應性關節炎仍無定論。