擅長佛道、鬼神、人物、山水、鳥獸、植物、亭臺樓閣等。，尤其擅長佛教、道教和人物，並擅長壁畫創作。據介紹，他在長安、洛陽等地的寺廟裏畫過300多幅壁畫，千奇百怪，毫無雷同。其中，《變相地獄》比較有名。
吳道子的畫風格獨特。他的山水畫有變化的力量，畫出的人物披掛，線條蒼勁，被稱為水盾描寫。有飛天、滿風之效，被譽為武中之風。他還用焦墨的線條輕描淡寫，被稱為吳莊。畫出簡潔的線條；筆不過壹二，有“疏體”之稱。吳道子的畫對後世影響很大。他被人們尊為“畫聖”，被民間畫家尊為開山祖師。蘇軾曾稱贊他的藝術是“立意在法度，置理在豪放之外”。
吳道子的畫從來沒有傳世過。流傳至今的送子天王圖可能是宋代的仿制品。此外，還有其他副本如佛像包伽羅和道教的。敦煌石窟第103窟的《維摩詰經》也被認為是他的畫風。